2021年10月19日，張果教授研究團(tuán)隊(duì)在Cell子刊Cell Reports上發(fā)表題為“Deficiency of ER Ca2+ sensor STIM1 in AgRP neurons confers protection against dietary obesity”的最新研究成果，發(fā)現(xiàn)STIM1和SOCE在AgRP神經(jīng)元中的活性對飲食性肥胖的發(fā)展至關(guān)重要。該項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)STIM1在下丘腦AgRP神經(jīng)元中有較高表達(dá)，這些神經(jīng)元與能量平衡和肥胖發(fā)展密切相關(guān)。通過藥理學(xué)阻斷大腦中的SOCE或在AgRP神經(jīng)元中特異性敲除Stim1，可以顯著改善飲食性肥胖及其相關(guān)的代謝紊亂。相反，AgRP神經(jīng)元中Stim1的持續(xù)激活會導(dǎo)致肥胖樣表型。STIM1的阻斷或敲除通過Oas3-RNase L信號通路抑制了神經(jīng)元細(xì)胞中的總翻譯，而Oas3的過表達(dá)則保護(hù)小鼠免受飲食性肥胖的影響。該文章提供了STIM1在調(diào)節(jié)能量平衡和肥胖發(fā)展中的潛在作用機(jī)制的深入理解，并為開發(fā)新的肥胖治療方法提供了可能的靶點(diǎn)。
